Las lesiones del SDFT representan más del 30% de las lesiones de equinos atletas en Europa (Pool y Meagher 1990, Wong y col 2003). Las afecciones pueden ir desde roturas parciales menores a rotura bilateral completa de tendones. Los SDFTs de los miembros anteriores son generalmente más afectados (Pool y Meagher 1990, Dowling y col 2000, Smith y Schramme 2003, Wong y col 2003). Lesiones similares también pueden ocurrir en los miembros posteriores, aunque en este caso son más frecuentes las lesiones del DDFT y SL (Goodship y col 1994). Por su parte, las lesiones del SL pueden representar hasta el 3,6% en caballos purasangre inglés (Dyson 2004).

Las desmopatías de los SLs de los miembros anteriores son más frecuentes en caballos de carrera, mientras que las desmitis del LS de los miembros posteriores son más frecuentes en trotadores. La desmitis bilateral del SL de los miembros anteriores puede llegar a presentarse en el 31% de los caballos afectados. Este mismo trastorno en los miembros posteriores puede representar un 20% de los caballos afectados (Dyson 2004).

El daño preferencial de un tendón o un ligamento dependerá en gran medida de la carga funcional de estas estructuras en diferentes pasos o aires y en asociación con diferentes demandas locomotoras (Denoix 1994). Las fuerzas impuestas sobre los tendones y ligamentos son modificadas por el tipo de actividad, gradientes del terreno, superficie, tipo de herraje aplicado al casco y la conformación del caballo (Goodship y col 1994, Anderson y col 2004). Además, la edad, el nivel de entrenamiento y la historia de ejercicio están implicados en la génesis de la lesión (Goodship y col 1994, Dowling y col 2000, Smith y Schramme 2003).

Las tendinopatías del SDFT pueden clasificarse como agudas (tendinitis) o crónicas (tendinosis). Las lesiones del SDFT pueden comprender desde una degeneración subclínica de la región central del tendón, hasta rotura completa del mismo (Pool y Meagher 1990, Kobayashi y col 1999). La lesión puede surgir a partir de una carga mecánica sobreaguda, como causa de un movimiento no coordinado (factores extrínsecos) o por estrés acumulado a partir de una lesión subclínica repetida (factores intrínsecos) (Smith y Schramme 2003). La lesión degenerativa (tendinosis o tendinopatía) del SDFT guarda gran semejanza con la tendinopatía del tendón de Aquiles en seres humanos (Dahlgren y col 2002, Paavola y col 2002, Birch y col 2008). En ambas patologías se aprecia deterioro generalizado de la ECM, con disminución significativa del Col-I, ausencia de reacción (infiltración) inflamatoria del tendón y vascularización disminuida.

Las desmopatías del SL también pueden clasificarse de igual manera que las tendinopatías. La gravedad de las lesiones del SL dependerá de su magnitud, región afectada y grupo de miembros comprometidos. Las desmopatías proximales del SL (PDSL) de los miembros anteriores son menos drásticas que las de los miembros posteriores (Denoix 1994). En general, los caballos afectados por PDSL de los miembros anteriores pueden retornar a su nivel de entrenamiento normal, después de reposo y un programa de ejercicio controlado durante tres meses. Los caballos que padecen este problema en los miembros posteriores tienen muy mal pronóstico, continúan con diferentes grados de cojera y casi nunca regresan a su nivel de entrenamiento normal (Dyson y col 1995, Ross y Dyson 2002).

Las desmopatías de las ramas del SL (BDSL) de los miembros anteriores son más frecuentes que en los miembros posteriores y están asociadas con un proceso crónico. Algunas lesiones de este tipo sanan muy lentamente (algunas pueden llegar hasta 18 meses) y muchos caballos no retornan a su nivel de trabajo normal, hasta 9 meses de haberse producido la lesión (Dyson y col 1995, Ross y Dyson 2002). Las desmopatías de las BDSL de los miembros posteriores se presentan más a menudo en caballos ambladores (ej.: paso peruano y paso colombiano), de doma clásica y en animales rectos de corvejones o largos de cuartillas (pandos).

Los tendones y ligamentos, después de lesionados, cicatrizan lentamente y nunca vuelven a recuperar sus características biomecánicas originales (Goodship y col 1994, Crevier-Denoix y col 1997). Cuando un caballo ha sufrido un episodio de tendinitis o desmitis es muy probable que se vuelva a repetir la lesión, en un grado semejante a la anterior o incluso con mayores consecuencias (Dowling y col 2000, Smith y Schramme 2003). Se han propuesto diferentes teorías (mecanismos) para tratar de explicar la causa de la lesión central degenerativa del SDFT equino. Estos mecanismos se pueden dividir en físicos y bioquímicos. Las causas bioquímicas pueden incluir mecanismos por hipoxia-isquemia, reperfusión, entre otros. Las causas físicas incluyen sobrecarga e hipertermia (Goodship y col 1994, Dowling y col 2000, Smith y Schramme 2003, Carmona y col 2009).

Es importante considerar, independientemente de la causa inicial, que se producen cambios bioquímicos (ej.: expresión de citocinas catabólicas y activación exagerada de las metaloproteinasas de matriz (MMPs)) y celulares (ej.: apoptosis de tenocitos y proliferación de miofibroblastos, entre otros) (Goodship y col 1994, Paavola y col 2002, Carmona y col 2009, Thorpe y col 2010) que producen impactos estructurales y funcionales negativos sobre el tendón, que con el tiempo terminan en una lesión clínica (Dowling y col 2000, Smith y Schramme 2003). De esta manera, se sabe que los tendones rotos (o próximos a rotura) presentan aumento de la expresión génica y producción exagerada de MMP-1 (colagenasa), mientras que la expresión génica de la MMP-3 (estromelisina) se encuentra disminuida (Thorpe y col 2010).

Después de la lesión, el proceso de reparación del tendón o ligamento sigue los mismos patrones básicos que se observan en la mayoría de los tejidos corporales. La rotura fibrilar inicial es seguida por hemorragia y formación de un hematoma con la consecuente formación de una malla de fibrina, acompañado de edema e inflamación. Luego, llegan los macrófagos que eliminan los residuos del proceso inflamatorio y de manera superpuesta los fibroblastos comienzan a formar una cicatriz. En el nuevo tejido de cicatrización se presenta una deposición inicial desorganizada de colágeno inmaduro (Col-III). Posteriormente, se presenta un proceso de maduración con incremento de fibrillas de Col-I, que poseen mayor diámetro y son organizadas en distribución paralela, más parecida a la forma tendinosa original. Este proceso puede durar de semanas a meses (Goodship y col 1994, Dowling y col 2000, Smith y Schramme 2003, Dahlgren 2007).

TERAPIA REGENERATIVA

La medicina regenerativa se centra en estrategias terapéuticas que permitan reemplazar o restaurar tejidos dañados o contrarrestar el envejecimiento de las células en el cuerpo y así mejorar su función (Gurtner y col 2007). La regeneración implica la reposición de células originales (del tejido lesionado), después de una sección o una lesión, seguida por la generación de células progenitoras de regeneración y morfogénesis (Brockes y Kumar 2008). Su principal objetivo es obtener la regeneración de los tejidos y evitar la reparación (cicatrización) de los mismos.

Diferentes revisiones sobre la fisiopatología de las lesiones de tendones y ligamentos han hecho énfasis sobre la influencia de los factores físicos (ej: estrés mecánico e hipertermia) en el deterioro de estas estructuras (Goodship y col 1994, Henninger 1994, Smith y Schramme 2003, Smith y col 2003, Carmona y col 2009). Sin embargo, actualmente es necesario incluir algunos factores bioquímicos, que anteriormente habían sido tímidamente considerados dentro de este mecanismo patológico.

Recientemente se describió la presencia de citocinas catabólicas (factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) e interleucina 1 alfa (IL-1α) y beta (IL-1β) en biopsias de tendones de equinos con tendinopatía crónica del SDFT (Hosaka y col 2002). Tsuzaki y col (2003) demostraron in vitro en tenocitos humanos que el desafío exógeno con IL-1 estimula la expresión de IL-1 propia y, a su vez, IL-6, ciclo-oxigenasa 2 (COX-2), MMPs y todas las consecuencias catabólicas que conlleva la expresión de éstas moléculas. Además, se ha encontrado que algunos factores de crecimiento (GFs), como el factor de crecimiento transformador beta (TGF-β) disminuyen sus concentraciones en la ECM del tendón, a medida que el animal envejece. Se sabe que este factor es crucial en la síntesis de colágeno (Smith y Schramme 2003). Sin embargo, parece que tuviera una función dual en la fisiopatología de las tendinopatías del caballo, ya que su expresión exagerada puede inducir fibrosis y alterar la producción de colágenos juveniles o embrionarios (tipos XII y XIV) en el tendón (Arai y col 2002).

Es probable que el mecanismo molecular de las tendinopatías y desmopatías del caballo pueda tener similitud con la fisiopatología de la osteoartritis (OA) (Carmona y Prades 2009). La OA es una enfermedad crónica en la que se produce una respuesta reparativa insuficiente del cartílago articular (Carmona y col 2009) debido a un desequilibrio entre los péptidos que inducen la síntesis y degradación de la ECM del cartílago articular.

El cartílago es una estructura de tejido conectivo modificado, compuesto por células especializadas (condrocitos) embebidas en una ECM rica en Col-II. La estructura general del cartílago, tendones y ligamentos es muy parecida (Carmona y Prades 2009). No obstante, en la ECM de estas dos últimas estructuras predomina el Col-I (Goodship y col 1994). Se sabe que en esta clase de ambiente tisular las células interactúan entre sí por medio de numerosos mensajeros celulares (citocinas), GFs y diversas enzimas proteolíticas. Esta interacción es muy importante para mantener la salud del tejido, puesto que se asegura un equilibrio entre la proliferación de las células residentes, la síntesis y degradación de los diferentes componentes de la ECM (Carmona y col 2009, Carmona y Prades 2009).

A la luz del concepto teórico anterior, se podría tratar de explicar la causa del fracaso de los tratamientos convencionales de las tendinopatías y desmopatías en el caballo, especialmente en sus fases crónicas. En general, la farmacoterapia con NSAIDs y CS sólo puede actuar de manera sintomática e incluso estas sustancias podrían agravar la lesión, al inhibir la síntesis de moléculas (ej., prostaglandinas) o la expresión de genes clave (ej., genes de las ciclooxigenasas) en los procesos de resolución de la inflamación, reparación o regeneración del tendón o ligamento, tal como se ha observado en la OA. También sería lógico pensar que los tratamientos con HA y PSGGs podrían ser más racionales en el manejo de estas patologías, ya que ambas sustancias son componentes naturales de la ECM. Sin embargo, se ha demostrado extensamente que estos fármacos no representan una ventaja terapéutica frente al reposo o a un programa de ejercicio controlado en caballos con tendinopatías o desmopatías (Dowling y col 2000, Smith y Schramme 2003, Dyson 2004).

Actualmente, se han desplazado las sustancias con un efecto sintomático y se ha iniciado la búsqueda de fármacos o compuestos biológicos con efectos regenerativos: “terapia regenerativa”. Durante los últimos años se han producido avances significativos en este campo en el caballo y otras especies animales. En equinos se han realizado diferentes investigaciones in vitro (Nixon y col 1999, Dahlgren y col 2001) e in vivo (Herthel 2001, Dahlgren y col 2002) sobre algunos enfoques de terapia regenerativa en lesiones del SL y SDFT. También se ha documentado una investigación clínica sobre el uso de concentrados de plaquetas como tratamiento de desmopatías crónicas del SL (Carmona y col 2009) y del cuerpo del SL (Waselau y col 2008); la inyección intralesional de células mesenquimales autólogas como tratamiento de un caso de tendinosis del SDFT (Smith y col 2003) y un estudio experimental sobre el efecto de la hormona del crecimiento recombinante equina (re-GH) (Dowling y col 2002). En otras especies animales (estudios in vivo e in vitro) se ha investigado el efecto individual y la combinación de varios GFs en el metabolismo de tendones y ligamentos (cuadro 1) (Zhang y col 2003).

FACTORES DE CRECIMIENTO

Los factores de crecimiento (GFs) son péptidos producidos por células, que pueden actuar de manera autocrina, paracrina y endocrina. Estas moléculas son mal denominadas GFs, ya que cuando algunas de ellas fueron aisladas por primera vez se observó que producían proliferación celular in vitro. Sin embargo, actualmente se reconoce que no sólo estimulan la proliferación celular, sino que también son clave en diversos procesos, como la cicatrización y angiogénesis. Por esta razón se deberían denominar como péptidos polifuncionales.

Los GFs han ganado gran interés en el campo de la terapia regenerativa de numerosas patologías del hombre y los animales, tales como la OA (Platt y col 1998, Carmona y Prades 2009); la cicatrización patológica de la piel y otros tejidos (Nam y col 2010); las tendinopatías y desmopatías (Zhang y col 2003), entre otras. Los GFs pueden antagonizar los efectos catabólicos y pro-inflamatorios de la IL-1 o del TNFα (Van Miert 2002).

Estas citocinas están implicadas en la génesis o en la fisiopatología de varias enfermedades (ej. OA) (Carmona y Prades 2009). Además, como se mencionó anteriormente, posiblemente podrían jugar un papel importante en la biología de las lesiones de los tejidos blandos del aparato locomotor (Hosaka y col 2002).

Diferentes investigaciones, in vitro e in vivo (cuadro 1) en humanos y otras especies animales, han demostrado efectos positivos de varios GFs sobre el metabolismo de tendones y ligamentos (Murray y col 2003). En general, el factor de crecimiento fibroblástico (FGF), factor de crecimiento vasculoendotelial (VEGF) y el factor de crecimiento transformador beta (TGF-β) producen angiogénesis en el sitio de la lesión (Carter y col 2003, Murray y col 2003, Carmona y col 2009). El factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF), IGF-I, FGF y el factor de crecimiento epidérmico (EGF) estimulan migración y mitosis de los tenocitos (Murray y col 2003, Tang y col 2003, Wong y col 2003, Zhang y col 2003). El TGF-β, IGF-I y FGF estimulan la síntesis de ECM (Spindler y col 2003).

Factor de crecimiento insulínico tipo-I. El IGF-I pertenece a la familia de péptidos relacionados con la insulina, esenciales para un normal desarrollo y crecimiento (Verwilghen y col 2009). Este factor de crecimiento, es regulado por el eje de la hormona del crecimiento y producido principalmente por el hígado, aunque puede ser sintetizado por muchos tejidos. La principal reserva de IGF-I es el plasma sanguíneo.

El IGF-I posee dos isoformas, A y B. Estas proteínas han sido secuenciadas en el caballo y guardan homología con otros mamíferos (Nixon y col 1999, Verwilghen y col 2009). Estas moléculas son transportadas por seis proteínas de unión (IGFPBs) que modulan su acción. El IGF-I se expresa de manera abundante en animales jóvenes, pero su nivel disminuye en caballos viejos (Nixon y col 1999). A nivel articular, el IGF-I induce el aumento de la síntesis de ECM, así como también de colágeno, proteoglicanos y ácido hialurónico (Verwilghen y col 2009) y antagoniza los efectos de la IL-1, por esta razón, estimula la reparación tisular (Platt y col 1998). En seres humanos la compresión articular dinámica que se genera con el ejercicio controlado aumenta las concentraciones de IGF-I en el líquido sinovial y mejora la absorción de este factor de crecimiento en el cartílago (Verwilghen y col 2009). Parece ser que el IGF-I podría actuar de manera similar en tendones y ligamentos equinos (Dahlgren y col 2002, Schnabel y col 2009).

Dahlgren y col (2002) describieron una acción positiva del IGF-I recombinante humano (rh-IGF-I) sobre la reparación tisular de un modelo equino de tendinitis del SDFT inducida con colagenasa. En ese estudio se observó que en las lesiones tratadas con IGF-I se obtenía un mejor registro sonográfico, tenían menor grado de inflamación y se producía una mayor cantidad de colágeno (hidroxiprolina) y ADN que en las lesiones tratadas con solución salina (Dahlgren y col 2002).

El esquema posológico de esa investigación incluyó la aplicación diaria de 2 mg de IGF-I intralesional, durante 10 días (Dahlgren y col 2002). El tratamiento con IGF-I parece esperanzador. Sin embargo, su costo es elevado, por lo que esta terapia podría ser prohibitiva para muchos propietarios. Además, no existe un estudio clínico doble ciego en el que se describa el comportamiento de esta sustancia en caballos con enfermedad natural.

Hormona del crecimiento recombinante equina. La hormona del crecimiento recombinante equina (re-GH) ha sido evaluada en equinos por sus efectos sobre la condición corporal y la recuperación de heridas (Dart y col 2003). Cuando se administra sistémicamente (IM) esta hormona, aumenta la concentración de IGF-I en el plasma. Esto se ve reflejado en el mejoramiento de la condición corporal en yeguas viejas (Dart y col 2003). Los autores de esas investigaciones trabajaron sobre la hipótesis de que la administración exógena de re-GH aumentaría las concentraciones de IGF-I en el líquido sinovial de las articulaciones y modularía el metabolismo del cartílago articular. Los resultados evidenciaron a nivel articular un aumento en las concentraciones de IGF-I. Por tanto, este hallazgo sugeriría una posible aplicación en lesiones de tejidos blandos como tendones y ligamentos en caballos. Sin embargo, en un modelo equino de tendinitis inducido por colagenasa (Dowling y col 2002) se evaluó el efecto de la re-GH. En ese trabajo se demostró que la hormona no alteró el curso de la tendinitis, ni afectó el proceso de reparación, al comparar los miembros tratados con los no tratados.

CONCENTRADO AUTÓLOGO DE PLAQUETAS (PLASMA RICO EN PLAQUETAS)

Los concentrados autólogos de plaquetas (APC) y el plasma rico en plaquetas son preparados hematológicos que se obtienen por centrifugación de la sangre extraída con anticoagulantes del mismo paciente. Los APCs concentran entre 300 y 600 mil plaquetas/µl (Carmona y col 2011) y el PRP concentra más de un millón de plaquetas/µl (Marx 2004). Ambos (PRP y APC) son una fuente natural de varios GFs, principalmente TGF, TGF-, PDGF, FGF, VEGF y EGF y otras proteínas que modulan la reparación tisular (Anitua y col 2004, Argüelles y col 2006, Carmona y col 2009, Carmona y col 2011).

El PRP se puede obtener por métodos automatizados (aféresis), semiautomatizados o manuales y los APCs, mediante la centrifugación doble en tubo (Carmona y col 2009). En caballos se han documentado por lo menos tres técnicas para obtener PRP. Carter y col (2003) emplearon un método de aféresis, y a partir de un litro de sangre entera con un promedio 120 x 10³ plaquetas/µl obtuvieron una concentración de 490 x 10³ plaquetas/µl, y unos niveles de 74,8 ± 1,31 ng/ml de TGF-β₁ y 7,45 ± 0,12 ng/ml de PDGF-AB.

Sutter y col (2004) describieron la obtención de PRP equino por medio de dos métodos, un método semiautomatizado y por aféresis (automatizado). La concentración de plaquetas obtenidas con ambas técnicas fue de 855 y 1.472 células/µl, respectivamente. La concentración de IGF-I fue de 183,4 y 107,4 ng/µl, respectivamente. La concentración de TGF-β₁ fue de 23,6 y 15,3 ng/µl y la de TGF-β₂- fue de 4,3 y 1 ng/µl, respectivamente. El número de leucocitos concentrados fue de 33,7 y 32,5 células/µl, respectivamente (Sutter y col 2004).

Se han realizado estudios in vitro (Anitua y col 2005, Smith y col 2006, Schnabel y col 2007, Schnabel y col 2008, Maia y col 2009, McCarrel y Fortier 2009, Bosch y col 2010) que han podido esclarecer el comportamiento y efecto del PRP/APC en ligamentos y tendones en caballos y seres humanos. Asimismo se han podido realizar descripciones anecdóticas (Sánchez y col 2003) y trabajos clínicos controlados (Abellanet 2009, Carmona y col 2009) de estas sustancias en tendones y ligamentos en las mismas especies (Carmona y col 2011).

El PRP (APC) in vitro incrementa la capacidad proliferativa y metabólica de fibroblastos y tenocitos al aumentar la expresión de colágeno tipo I y la síntesis de proteína oligomérica de matriz del cartílago (COMP) (Smith y col 2006, Schnabel y col 2007, Schnabel y col 2008). En explantes de tendón humano, Anitua y col (2005) demostraron que estas sustancias promovían la angiogénesis mediante el incremento de la expresión del factor de crecimiento vasculoendotelial (VEGF) y el factor de crecimiento hepatocitario (HGF) (Anitua y col 2005).

En un modelo equino de tendinitis inducida por colagenasa (Maia y col 2009) se observó que a los 36 días los caballos tratados con APCs, obtenidos con un método manual, tenían una mejor disposición histológica de las fibras de colágeno y fibroblastos sobre la matriz de sus tendones en comparación con los caballos del grupo control. Sin embargo, el número de fibroblastos y vasos sanguíneos no fue diferente entre ambos grupos (Maia y col 2009). En otro estudio, Bosch y col (2010) realizaron un estudio sobre la calidad de la reparación de lesiones tendinosas centrales (core lesion) inducidas mecánicamente en caballos tratados con PRP (obtenido mediante un método semiautomatizado). Se observó que a los seis meses el grupo de caballos tratados con APC presentó una mejor arquitectura histológica, mayor contenido de colágeno, glicosaminoglicanos y DNA y mayor resistencia ténsil que el grupo control. Por otro lado, los tendones tratados con PRP estimularon la neovascularización del sitio de la lesión debido a la concentración de factores de crecimiento especialmente VEGF (Bosch y col 2010). En estos dos estudios se puede concluir que tanto el método manual como el semiautomatizado promueven resultados biológicos muy similares (Carmona y col 2011).

Se han realizado descripciones anecdóticas de su uso en patología del tendón de Aquiles en dos atletas y para tratar una avulsión cartilaginosa no traumática en un futbolista (Sánchez y col 2003). Sánchez y col (2007) realizaron un estudio clínico en 12 atletas con lesión del tendón de Aquiles. Un grupo de seis fue sometido a reparación abierta con sutura y PRP, el otro grupo (seis atletas) se trató sin la adición de PRP. Los atletas que recibieron PRP recuperaron su rango de movimiento anterior 7 ± 2 semanas frente a 11 ± 3 semanas y reanudaron sus actividades en 14 ± 0,8 semanas frente a 21 ± 3 semanas (Sánchez y col 2007). Los resultados fueron esperanzadores. Sin embargo, es necesario realizar más investigación clínica y molecular en este campo.

De manera hipotética, se podría pensar que la utilización de PRP podría servir para tratar las tendinopatías y desmopatías en el caballo. Se emplearía un tratamiento biológico autólogo con un costo de obtención asequible a la mayoría de los propietarios y se infiltraría una concentración elevada de diferentes GFs en una proporción posiblemente ideal (Dowling y col 2000).

Se ha investigado el efecto clínico de la infiltración intralesional del APC en tendinopatías y desmopatías de caballos (figura 5) (Abellanet 2009, Carmona y col 2009). El método empleado por estos dos autores para obtener los APCs es una técnica de doble centrifugación en la que se puede lograr una concentración de 350-470 x 10³ plaquetas/µl (Argüelles y col 2006). Carmona y col (2009) encontraron que esta sustancia (APC) mejoraba la apariencia sonográfica y disminuía la cojera asociada con la lesión. Además, los animales retornaron a su nivel de ejercicio normal, más rápido de lo que lo hacen los controles históricos (propios o los descritos en la literatura), tratados con terapia conservadora o con reposo (Carmona y col 2009).

Abellanet (2009) realizó un estudio clínico controlado donde evaluó el uso clínico de APCs (obtenidos mediante el método del tubo (Argüelles y col 2006, Carmona y col 2009) en caballos trotones. 10 caballos con tendinopatía del flexor digital profundo, 16 con lesiones del ligamento suspensorio y 72 con tendinopatía del tendón flexor digital superficial. Los caballos con tendinopatía del tendón flexor digital profundo que recibieron tratamiento con APCs presentaron mejoría del 100% en comparación con el 0% del grupo control (n= 4) y una recidiva del 17% en los caballos tratados. Los caballos con desmopatía del ligamento suspensor presentaron una mejoría clínica del 90% vs 0% para el grupo control (n = 16). De aquellos que fueron tratados con APCs recayó el 10%. Los caballos con tendinopatía del tendón flexor digital superficial presentaron una mejoría clínica del 80% vs 45% para el grupo control (n = 9). De los que fueron tratados con APCs recayó el 22% en comparación con el 80% del grupo control. Todos los caballos tratados con APCs se recuperaron al cabo de 6 meses (Abellanet 2009).

ASPIRADOS DE MÉDULA ÓSEA Y CÉLULAS MESENQUIMALES

Herthel (2001) describió la utilización de aspirados de médula ósea como tratamiento de 100 caballos con desmopatía del SL. El 50% de estos pacientes también fue tratado con fasciotomía plantar. Los resultados obtenidos fueron buenos y más del 85% de los caballos recuperaron un nivel de función normal a los seis meses y otro 5% continuó con cojera moderada. Sin embargo, no demostró si la mejoría clínica en esos caballos se pudo presentar por repoblamiento celular o por el efecto modulador de la respuesta biológica, que pudo ser desencadenado por GFs presentes en esos aspirados medulares, o por la fasciotomía que fue realizada en el 50% de los caballos (Herthel 2001).

El grupo de Smith (Smith y col 2003) fue uno de los primeros en usar células mesenquimales autólogas como tratamiento en lesiones de tendón en caballos. En el 2003 ese equipo (Smith y Schramme 2003) describió una técnica para aislar y replicar células mesenquimales obtenidas de la medula ósea esternal de un caballo de polo con una lesión crónica central grave de un SDFT con una cronicidad de cinco meses de duración. En ese caso, solo se empleó sedación y anestesia local, tanto para obtener el aspirado medular, así como para la posterior aplicación de las células mesenquimales, 16 días posteriores a su obtención. Esos investigadores reexaminaron el paciente a los 10 días y seis semanas posteriores a la infiltración. Las evaluaciones ecográficas mostraron una clara disminución del proceso patológico y una estructura tendinosa casi normal a las seis semanas (Smith y Schramme 2003).

Los resultados descritos fueron buenos para ese paciente. Sin embargo, no se puede concluir que la implantación de las células mesenquimales haya sido responsable de los cambios ecográficos observados. Es necesario considerar que la calidad de la imagen ecográfica no está correlacionada con la calidad de la ECM del tendón (Dowling y col 2000).

En el 2008 Smith publicó un valioso trabajo donde evaluó el tratamiento con células mesenquimales autólogas en 168 caballos de deporte con lesión en el SDFT. Luego de 48 semanas de rehabilitación, los caballos retornaron a su entrenamiento habitual. De los caballos que se introdujeron a un entrenamiento continuo solo reincidió el 18% contra un 56% reportado con terapias convencionales (Smith 2008).

Recientemente, el equipo de Smith (Guest y col 2010) realizó una investigación en ocho caballos con lesión del SDFT, los cuales fueron tratados con células embrionarias alogénicas y con células mesenquimales estromales autólogas. Lo más llamativo de este estudio fue la supervivencia que tuvieron las células embrionarias (60%) frente a las células mesenquimales (< 5%) en la sección inyectada del tendón. Por otra parte, se estableció que no hubo ningún tipo de respuesta inmune en los caballos luego de la aplicación intralesional de las células embrionarias alogénicas (Guest y col 2010).

Crovace y col (2010) realizaron un estudio histológico e inmunohistoquímico en seis caballos, en el que evaluaron el efecto de tres tratamientos: 1) células estromales de medula ósea, 2) células mononucleadas de médula ósea y 3) placebo (solución salina) en un modelo de tendinitis inducida por colagenasa. En los tratamientos 1 y 2 hubo mayor presentación de colágeno tipo I (2,6 y 3,0 unidades semicuantitativas de clasificación histológica (USCH) respectivamente) y menor presentación de colágeno tipo III (1,2 y 1,4 USCH respectivamente). Asimismo, la concentración de COMP se encontró aumentada (2,2 y 2,4 USCH respectivamente). El grupo placebo, por el contrario, experimentó un aumento en la presentación de fibras de colágeno tipo III (2,3 USCH) menor presentación de fibras de colágeno tipo I (1,3 USCH) y menor concentración de COMP (1,3 USCH). Los resultados de este trabajo sugieren una regeneración del tejido lesionado experimentalmente en los tratamientos 1 y 2, mientras que en el tratamiento 3 sugiere una reparación cicatricial en el área dañada experimentalmente (Crovace y col 2010). Aunque los tratamientos 1 y 2 no difirieron estadísticamente, el posible uso de células mononucleadas derivadas de médula ósea podría ser una opción terapéutica más económica y menos sofisticada para tratar lesiones en tendones equinos con enfermedad natural. Sin embargo, es necesario realizar más estudios donde se obtenga información bioquímica y molecular de estas sustancias y así afianzar su uso en la clínica equina.

CONCLUSIÓN

Los nuevos conocimientos moleculares del comportamiento fisiopatológico de las lesiones de los tendones y ligamentos del caballo y otras especies animales han permitido desarrollar nuevas estrategias para el desarrollo de tratamientos regenerativos de estas patologías. Sin embargo, solo a través de investigaciones experimentales y clínicas estrictamente planificadas, desarrolladas y evaluadas se podrá conocer el lugar adecuado de cada una de las terapias regenerativas presentadas en esta revisión.

REFERENCIAS

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