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Biological Research

Print version ISSN 0716-9760

Biol. Res. vol.41 no.3 Santiago  2008

http://dx.doi.org/10.4067/S0716-97602008000300013 

 

FE DE ERRATAS

Vol. 41 (Suplemento A) 2008 Pág. R-33 Incorporaciones

RNAs INTERFERENTES PEQUEÑOS (siRNAs) CONTRA LA DESHIDROGENASA ALDEHÍDICA-2: DESARROLLO DE HERRAMIENTAS PARA LA INVESTIGACIÓN EN ALCOHOLISMO. (Short interfering RNAs (siRNAs) against aldehyde dehydrogenase-2: Development of tools for alcohol research).

Cortínez, G., Sapag, A., Israel, Y.

Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas y Facultad de Medicina. Universidad de Chile. Financiamiento: FONDECYT N° 1040555, Iniciativa Científica Milenio P99-031F, NIAAA ROÍ 015421, Universidad de Chile PG/105/02 y CONICYT AT-403111.

El etanol es metabolizado a acetaldehído por la deshidrogenasa alcohólica y luego oxidado a acetato por la deshidrogenasa aldehídica-2 (ALDH2*1). Los individuos que tienen una deshidrogenasa aldehídica de baja actividad (ALDH2*2) sufren un aumento del acetaldehído sanguíneo al ingerir alcohol, experimentando rubor facial, náusea y cefalea, efectos aversivos que los protegen del abuso de alcohol y del alcoholismo. Este fenotipo protector podría emularse disminuyendo la expresión del gen ALDH2 mediante RNAs interferentes pequeños (siRNAs) que guían la degradación específica de un mRNA. Se determinó el efecto de tres siRNAs dirigidos contra el mRNA de la ALDH2 de rata en células HEK-293 transfectadas con un plásmido codificante de la ALDH2. Dos siRNAs redujeron en 65~75% la actividad de la ALDH2. En base a la secuencia del siRNA más prometedor se construyeron tres genes que, controlados por el promotor del RNA U6 humano, codifican sendas horquillas de RNA (shRNA) precursoras del siRNA escogido. Uno de los genes disminuyó en 50% tanto la cantidad de mensajero como la actividad de la ALDH2. Este estudio demuestra que los siRNAs sintetizados químicamente y las shRNAs sintetizadas in vivo disminuyen la actividad de la ALDH2 y pueden constituir herramientas valiosas para estudios en el campo del alcoholismo.

 

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