Efecto de los OPND en adultos mayores

Recientemente, se ha sugerido que la industrialización ha tenido un efecto negativo en la MI de la población occidental. Cambios en el estilo de vida, el consumo de alimentos procesados y las prácticas médicas modernas han provocado una reducción en la diversidad de la MI, la pérdida de ciertos grupos filogenéticos que la componen y consecuentemente, cambios en la capacidad funcional de la misma. Esto, en su conjunto estaría contribuyendo al aumento de problemas de salud modernos como la diabetes y la obesidad³³. Dentro de este contexto, la población de adultos mayores está en una posición especialmente vulnerable a sufrir enfermedades asociadas al tracto gastrointestinal, ya que su envejecimiento conlleva naturalmente a un desbalance en la diversidad y cantidad de los microorganismos presentes en el intestino³⁴. Adicionalmente, este segmento de la población presenta condicionantes como la pérdida de piezas dentales, que restringen la ingesta de OPND desde alimentos no procesados³⁵. Por este motivo, se ha propuesto la suplementación de la dieta de los adultos mayores con OPND como una estrategia para reestablecer el balance de la microbiota y reducir los problemas asociados al envejecimiento del tracto digestivo^4,26,31,32. Recientemente, Carlson et al.⁶ han clasificado en ocho categorías los principales efectos de la fibra prebiótica. Estas categorías son utilizadas a continuación para analizar los efectos de los OPND documentados en adultos mayores (Tabla 2).

Composición de la microbiota intestinal

Se ha reportado que el envejecimiento modifica la composición de la MI, observándose un incremento en el número de bacterias anaerobias facultativas y Gram-negativas (principalmente enterobacterias) junto con una disminución en los lactobacilos y las bifidobacterias^34,36. Además, se cree que este cambio en la ecología de la microbiota induce una inflamación intestinal subclínica, que resulta en un estado de inflamación sistémica y enfermedades crónicas en los adultos mayores³⁷. Estudios realizados en adultos mayores muestran consistentemente que el consumo de OPND promueve la proliferación de bifidobacterias y lactobacilos, contribuyendo a una composición benigna de la MI^{38,39,40,41,42}. No obstante, se ha observado que efecto de los OPND en la MI exhibe una fuerte dependencia del estado de salud de la población estudiada. Por ejemplo, se ha descrito que en personas mayores (no institucionalizadas) la administración de galacto-oligosacáridos (GOS) resulta en un incremento en la microbiota benéfica^38,39. Empero, se ha informado que la suplementación de la dieta con OPND en adultos mayores desnutridos o riesgo de desnutrición⁴³ y en estado de fragilidad⁴⁰ tiene un efecto débil sobre la composición de la microbiota; siendo la suplementación de OPND incapaz de propiciar una composición similar de la MI a la de adultos mayores saludables⁴⁰. No obstante, independientemente de una modulación favorable de la composición MI, se reportado que el consumo de OPND provoca un incremento significativo en la producción de citoquinas antiinflamatorias (IL-10) y un descenso en las citoquinas proinflamatorias (IL-6, IL-1β), lo que es un indicativo de una disminución de la inflamación del intestino en su totalidad^38,42,43,44.

El sobrecrecimiento bacteriano en el intestino delgado (SBID) es una afección definida como un aumento anormal en el número de bacterias en el intestino delgado, que tiene por consecuencia una mala absorción de nutrientes y diarrea. Esto conduce, a la desnutrición y la pérdida de peso, especialmente en las personas mayores⁴⁵. Tradicionalmente, esta afección ha sido tratada con antibióticos, lo que conlleva a una pérdida de la diversidad de la microbiota de todo el tracto digestivo. Por ello, el uso de OPND ha sido estudiado como un complemento posterior al tratamiento del SBID con antibióticos, obteniéndose una mejora significativa en los síntomas del SBID⁴⁶. A pesar de que no corresponde al tema central de este artículo, es importante señalar que comparativamente el uso de probióticos en la prevención y el tratamiento del SBID ha sido mucho más reportado que el uso de OPND para el mismo propósito. Recientemente, un metaanálisis de la literatura indicó que la suplementación con probióticos puede reducir el SBID, la concentración de H2 y aliviar el dolor abdominal, pero es ineficaz en la prevención del SBID⁴⁷.

Producción de metabolitos

La metabolización de los OPND prebióticos por parte de la MI genera una serie de productos de fermentación, dentro de los que se destacan los ácidos grasos volátiles de cadena corta, SCFA, por sus siglas en idioma inglés⁴⁵. Si bien resulta difícil demostrar el efecto benéfico de los SCFA, existen numerosas evidencias que así lo sugieren⁴⁸. Se piensa, que estos productos de fermentación promueven el establecimiento intestinal de células T reguladoras (Treg), las cuales tienen un rol importante en el sistema inmune. Sumado a lo anterior, los SCFA (particularmente butirato) tienen un efecto inmunosupresor sobre las células presentadoras de antígenos (entre las que resaltan las células dendríticas) y un efecto de reducción de las citoquinas proinflamatorias^4,6,45. No obstante, a la fecha no existen estudios respecto de los mecanismos de acción de los SCFA en adultos mayores, por lo cual sus mecanismos de acción en esta población podrían diferir respecto de lo reportado para otros grupos etarios y modelos de estudio⁴⁸. Debido a su capacidad de pasar al sistema circulatorio través de los enterocitos, el butirato y otros SCFA son considerados como los responsables de ejercer los efectos positivos de los OPND en otras partes del cuerpo⁴⁹. Por ejemplo, la inflamación sistémica crónica asociada al envejecimiento puede alterar la neuroinflamación del cerebro, específicamente, provocando un cambio de la microglía a un fenotipo proinflamatorio⁵⁰. Recientemente, se ha reportado que en ratones de edad avanzada el consumo de inulina incrementa la producción de butirato, acetato y otros SCFA, modifica el perfil de la MI y produce un fenotipo microglial menos inflamatorio⁵¹.

Absorción de minerales

El envejecimiento provoca una reducción en la capacidad de absorción de nutrientes, entre ellos el calcio⁴. Se ha descrito, que en mujeres postmenopáusicas el decrecimiento en la absorción calcio puede ser el resultado de diversos factores, entre ellos, una disminución de su transporte activo o una reducción en su difusividad efectiva en el sistema de absorción⁵². Además, se ha observado una fuerte correlación entre la deficiencia de vitamina D y la menor absorción de calcio en adultos mayores⁵³. Actualmente, existe consenso en que el consumo de OPND prebióticos es una estrategia razonable para mejorar la absorción de calcio, la salud esquelética y/o prevenir fracturas⁵⁴. Los mecanismos de la acción de estos carbohidratos incluyen cambios en la composición de la microbiota, producción de SCFA, cambios en el pH intestinal, modificación de biomarcadores, regulación del sistema inmune y una intrincada señalización entre el sistema intestinal y óseo⁵⁴. Diversos prebióticos como inulina, oligofructosa, galactooligosacáridos (GOS), lactulosa y fructooligosacáridos (FOS) han demostrado tener un impacto significativo en la absorción de calcio para un amplio rango etario de la población^6,45. Particularmente, en mujeres postmenopáusicas, el consumo de lactulosa, GOS y FOS ha demostrado incrementar la absorción de calcio y magnesio, observándose en algunos estudios una fuerte relación dosis-respuesta^55,56,57,58 (Tabla 3).

Fermentación de proteínas

Al contrario de lo que ocurre con los OPND, los efectos de la fermentación intestinal de proteínas no digestibles o endógenas son potencialmente dañinos y pobremente entendidos⁵⁹. Estudios recientes sugieren que las dietas altas en proteínas y bajas en carbohidratos, alteran el microbioma del colon, favorecen un perfil de microbiota potencialmente patogénico y proinflamatorio, disminuyen la producción de SCFA y provocan un aumento en los niveles intestinales de amoniaco, fenoles y sulfuro de hidrógeno^59,60,61. Estos metabolitos comprometen en gran medida la estructura del epitelio del colon, causando inflamación de la mucosa, pero también pueden modular directamente el sistema nervioso entérico y la motilidad intestinal. Se ha observado que los efectos negativos de este tipo de dietas pueden atenuarse mediante el consumo de OPND y una reducción en la ingesta de proteína total o rica en aminoácidos aromáticos y tioaminoácidos^59,62,63. Mayores estudios respecto del tema podrían brindar nuevos enfoques terapéuticos para problemas en los que la fermentación intestinal de proteínas parece estar implicada, entre ellos: flatos malolientes, síndrome del intestino irritable, colitis ulcerosa y cáncer colorrectal⁵⁹. Hasta nuestro conocimiento, no existen estudios específicamente diseñados para determinar los efectos de la fermentación de proteínas en personas de la tercera edad. Es importante enfatizar que en los adultos mayores el consumo de proteínas en su dieta es de crucial relevancia para un correcto funcionamiento muscular⁶⁴. Es bien sabido, que la masa muscular, la fuerza y la función física disminuyen con la edad, resultando en el desarrollo de síndromes geriátricos como sarcopenia y fragilidad. La ingesta de proteínas y la ejercitación han demostrado ser las mejores estrategias para la preservación del musculo esquelético⁶⁵. Sin embargo, evidencias recientes apuntan a un rol preponderante de la MI en el metabolismo de las proteínas, observándose una correlación positiva entre una microbiota saludable y la salud del musculo esquelético⁶⁵. Se ha observado en adultos mayores con síndrome de fragilidad, que el consumo de una mezcla inulina/FOS mejora significativamente el estado de agotamiento y la fuerza de agarre en estos pacientes⁶⁶.

Resistencia a infecciones gastrointestinales. Actualmente, se piensa que los OPND prebióticos actúan como barrera para los microorganismos enteropatógenos y algunas toxinas, mediante la prevención de su unión a receptores epiteliales⁶⁷. Además, los OPND promueven la proliferación de las bacterias benéficas en el intestino, las cuales ejercen un efecto protector contra los enteropatógenos mediante al menos cinco mecanismos: producción SCFA que reducen el pH del colon por debajo de los umbrales óptimos para estos patógenos, competencia por los sitios de unión a las células del anfitrión, antagonismo a través de péptidos inhibidores (producidos por bacterias de ácido lácticas), competencia por nutrientes limitados y una mejora del sistema inmunitario^6,34. Todos estos mecanismos de competencia e inhibición resultan en una reducción de la proliferación de bacterias enteropatógenas en el intestino⁶⁸. Por ejemplo, los GOS han probado ser efectivos reduciendo la adherencia de Escherichia coli E2348/69⁶⁹ e incrementar la resistencia frente a Salmonella Typhimurium⁷⁰. De igual manera, un estudio realizado en británicos que viajaban a países en los cuales existe alta probabilidad de contraer diarrea del viajero, mostró que el consumo GOS reduce significativamente la posibilidad de sufrir este trastorno gastrointestinal y la duración de los episodios⁷¹. También, se ha informado que la suplementación de fibra de soya en pacientes con alimentación enteral continua mediante sonda reduce significativamente el riesgo de diarrea⁷².

En suma, en la actualidad, existe consenso en que las bifidobacterias poseen un rol inhibitorio de los enteropatógenos y que una reducción en su actividad incrementa la susceptibilidad a infecciones intestinales. En este sentido, se ha reportado que en adultos mayores de 50 años, la suplementación de ONPD aumenta la concentración de bifidobacterias y butirato en las heces^{38,39,41,42,73,74}. Los resultados anteriores son relevantes, considerando que en adultos mayores se observa un marcado decaimiento en la concentración intestinal de bifidobacterias producto de cambios fisiológicos propios del envejecimiento³².

Riesgo de alergias

En personas mayores de 15 años, las reacciones alérgicas son las enfermedades inmunológicas más comunes y representan uno de los problemas crónicos de salud humana más extendidos en los países desarrollados⁷⁵. La aparición de enfermedades alérgicas en los ancianos está impulsada principalmente por el envejecimiento celular, por la inmunosenescencia y las modificaciones de la estructura del tejido típicas de la edad avanzada⁷⁶. El uso de OPND, probióticos y simbióticos como tratamiento o complemento al tratamiento de la alergia es aún materia de controversia. La mayor parte de los reportes se concentran en el uso de probióticos en la prevención de la respuesta alérgica; existiendo pocos estudios en humanos y en particular, en personas de la tercera edad. Actualmente se piensa que el efecto positivo de los probióticos en la prevención de la respuesta alérgica es el resultado de su efecto antiinflamatorio sistémico. Se han propuesto múltiples mecanismos a través de los cuales los probióticos disminuyen la atopia, incluidos el desplazamiento del equilibrio Th1/Th2 hacia Th1 al inhibir las citoquinas derivadas de Th2, un aumento indirecto de la producción IL-10 y de células T_reg, ya sea a través de la maduración de células dendríticas o receptores tipo Toll^76,77. Está bien documentado que la suplementación temprana en infantes con mezclas FOS/GOS genera un efecto protector contra alergias, específicamente contra el desarrollo del eczema y rinoconjuntivitis⁷⁸. En personas sanas entre 20 y 70 años, el consumo de yogurt disminuyó la incidencia de alergias y la concentración sérica de IgE⁷⁹. También se ha reportado que el uso de simbióticos (GOS/inulina y Bifidobacterium breve M-16V) en adultos asmáticos, reduce la producción citoquinas derivadas de Th2 después de un desafío con alérgenos y mejora el flujo espiratorio máximo⁸⁰. Recientemente, se ha reportado que la suplementación de inulina (12 g/d) en adultos asmáticos (19 a 82 años) disminuye la inflamación de la vía aérea, mejora el control del asma y la composición de la MI⁸¹. Otro estudio, ha demostrado que el consumo de lactosacarosa durante un año reduce los niveles séricos de IgE y los síntomas en adultos que sufren de asma, dermatitis atópica y alergia a los alimentos⁸².

Permeabilidad de la barrera intestinal

Las células epiteliales representan el componente central de la barrera intestinal, la cual constituye una delimitación física entre el lumen y resto del cuerpo. Estas células epiteliales contribuyen en gran medida a la mantención de la relación simbiótica entre la MI y el anfitrión, mediante la construcción de barreras mucosas, la secreción de varios mediadores inmunológicos y la liberación de antígenos bacterianos. Las barreras de la mucosa, incluidas las barreras físicas y químicas, segregan espacialmente la MI y el sistema inmunitario del huésped^5,6,33. Comúnmente, la frase “intestino permeable” se utiliza para describir los casos en que dichos mecanismos de barrera se encuentran comprometidos. Esto último, gatilla respuestas inmunes innecesarias hacia la MI, provocando la inflamación del intestino^6,45. En la actualidad, existe abundante evidencia para relacionar la estabilidad de la MI, con la integridad de la barrera epitelial y la homeostasis inmune^5,34. Se cree que el principal mecanismo para ello es la producción de SCFA derivados de la fermentación de los OPND por parte de MI benéfica. Esto, porque los SCFA estimulan la función de las células epiteliales y mejoran notoriamente la condición de la barrera intestinal⁸³. Otro mecanismo potencial de mejora de la función de barrera es la liberación del péptido GLP-2 por parte de las células L del íleon en respuesta a nutrientes (OPND) y al daño de la mucosa⁸⁴. Recientemente, se ha demostrado que el cambio de una dieta alta en fibra a una dieta baja en fibra y alta en azúcar desencadenaba síntomas relacionados con SBID, disminuye la diversidad microbiana del intestino delgado y aumenta la permeabilidad del intestino delgado⁷⁴, tabla 2. No obstante, el efecto de diferentes OPND es disímil. Otro estudio evidencio que, en ancianos con trastornos gastrointestinales, los β-glucanos disminuyen significativamente la hiperpermeabilidad inducida por C48/80 (compuesto promotor de la desgranulación de los mastocitos); pero no en adultos sanos. Mientras que, los arabinoxilanos reducen la hiperpermeabilidad paracelular y transcelular inducida por mastocitos en adultos sanos, pero sólo atenúa la permeabilidad en ancianos con trastornos gastrointestinales⁸⁵.

Sistema inmune

Los ingredientes de la dieta han demostrado la capacidad de modular composición y actividad de la microbiota intestinal y a través de ello, la respuesta inmune de los individuos. En los apartados anteriores se ha mencionado que la fermentación de los OPND en el intestino produce SCFA, los cuales poseen la capacidad de incrementar el número de las células Treg colónicas, aumentar el nivel de citoquinas antinflamatorias, reducir el pH luminal y mejorar la función de la barrera intestinal^40,48,49,81; teniendo todo ello un efecto positivo en el sistema inmune de personas de la tercera edad y población en general. Además, los OPND previenen la adhesión de microorganismos enteropatógenos y toxinas a los receptores epiteliales, ya que pueden actuar como receptores señuelo y favorecen la proliferación de bacterias probióticas que compiten por los sitios epiteliales de adhesión⁶⁷. Por otro lado, recientemente se ha demostrado que la suplementación de OPND en adultos mayores en estado de fragilidad, aumenta la producción de quimiocinas CXCL11⁴⁰, las cuales no sólo median la quimiotaxis leucocitaria sino que también poseen un rol antimicrobiano⁸⁶. También se ha reportado que la suplementación de adultos mayores inmunocomprometidos con fucoidano, aumenta la producción de anticuerpos después de la vacunación contra la influenza, previniendo brotes epidémicos de influenza en esta población³⁰. En este mismo sentido, en 2017 un metaanálisis de la información disponible en varias bases de datos, concluyó que los probióticos y OPND prebióticos incrementan efectivamente la inmunogenicidad, mediante la modulación de la seroconversión y seroprotección en adultos inoculados con influenza⁸⁷.

Fuentes de OPND prebióticos y su disponibilidad en Chile

Actualmente, además de los oligosacáridos de la leche humana, otros OPND como los fructo-oligosacáridos (FOS), galacto-oligosacáridos (GOS), manano-oligosacáridos (MOS), xilo-oligosacáridos (XOS), inulina, lactulosa y polidextrosa son considerados como OPND prebióticos^88,89. Por otro lado, OPND como los fucoidanos, glucanos, malto-oligosacáridos, oligosacáridos de soya (SOS) y gluco-oligosacáridos (GlOS) son considerados candidatos a prebióticos, debido a la necesidad de mayores estudios. Cabe señalar a este respecto, que la definición de prebiótico y las condiciones de aplicación de los OPND son determinantes para definir el estatus de prebiótico de un determinado compuesto^89,90. Es por este motivo, que un OPND puede ser considerado o no como prebiótico por diferentes autores, autoridades gubernamentales, países, entre otros.

La mayor parte de los OPND son producidos en bioprocesos que utilizan como materia prima fuentes de biomasa sub-aprovechadas, usualmente subproductos o desechos de la industria de alimentos^1,12. Así, muchas veces su manufactura va acompañada de beneficios medioambientales¹. Esto toma particular relevancia en un país como Chile, que se proyecta como una potencia agroalimentaria que tiene como directriz principal la producción de alimentos sanos, bajo un contexto de sustentabilidad ambiental⁹¹. Por ello, en esta sección se analizará brevemente el potencial de producir algunos OPND en Chile e introducirlos en suplementos alimenticios dirigidos a los adultos mayores.

En 2006, en las cercanías de Chillán (Chile), Beneo-Orafti construyó una planta para producir inulina y oligofructosa desde la raíz de la achicoria (Cichorium intybus L. var. sativum), con capacidad de 56.000 toneladas. Esto ha convertido a Chile en uno de los principales productores de inulina y oligofructosa, junto con Francia, Bélgica y los Países bajos⁹². La inulina, es un β(2-1) fructano que posee un residuo terminal de glucosa unido por enlace α(1-2). La inulina es producida típicamente mediante los procesos y equipamientos utilizados en la industria azucarera basada en la remolacha (extracción en agua, clarificación, filtración, desmineralización, decoloración y secado por atomización). El producto obtenido posee grados de polimerización que oscilan entre 2 y 60 unidades, con un tamaño medio de entre 10 y 12 monómeros. Aunque no existe una clara convención, fructanos con un tamaño entre 2-10 residuos y una media de 9 son denominados oligofructosa o FOS y aquellos con tamaño menor a 5 monómeros, se denominan FOS de cadena corta^92,93. Los FOS son comúnmente producidos por hidrólisis de la inulina. Sin embargo, los FOS de cadena corta pueden ser sintetizados mediante transfructosilación desde sacarosa en un proceso basado en el uso de β-fructosidasas; siendo este también un proceso empleado a nivel industrial⁹³. La inulina y los FOS son uno de los OPND para los cuales existen mayores evidencias de sus efectos beneficios en poblaciones de edad avanzada. Considerando que Chile es productor de este OPND, su suplementación en alimentos dirigidos a adultos mayores parece atractiva y altamente viable.

Los GOS son oligosacáridos formados por 2 a 8 residuos de galactosa unidos entre sí, por enlaces β-glicosídico 1-4 o 1-6 (principalmente) y un residuo terminal de glucosa. Los GOS son sintetizados a partir de lactosa mediante reacciones de transgalactosilación catalizadas por β-galactosidasas⁹⁴. Una de las características salientes de los GOS es que permiten revalorizar la lactosa, la cual representa tres cuartas partes de los sólidos del suero de quesería. Este último, es un subproducto abundante de la producción de quesos, de bajo valor y altamente contaminante si no es dispuesto adecuadamente⁹⁴. En Chile, sólo la industria láctea mayor posee equipamiento que le permite aprovechar el suero de quesería, mientras que la industria láctea menor debe buscar alternativas para su disposición. Estudios de prefactibilidad han mostrado que en Chile la producción de GOS a partir del suero de quesería proveniente de la industria láctea menor es viable técnica y económicamente⁹⁵. Con base en lo antes mencionado, la inversión de la pirámide demográfica nacional y que existe una amplia evidencia científica respecto de los beneficios de los GOS en adultos mayores^34,48 es que se considera que en Chile existe un gran potencial para la producción de estos compuestos con miras al desarrollo de suplementos alimenticios dirigidos a la tercera edad⁹⁶. Las consideraciones antes mencionadas también aplican para el caso de la lactulosa, la cual es producida por isomerización alcalina o síntesis enzimática desde la lactosa⁹⁷. La lactulosa es un disacárido, cuyo efecto prebiótico en la tercera edad ha sido ampliamente reportado, siendo su aplicación más usual en el tratamiento de la constipación y la encefalopatía hepática^97,98.

Los XOS son obtenidos comúnmente mediante hidrólisis parcial (química o enzimática) de xilanos. Así, sus estructuras dependen de las características de los xilanos nativos y de las condiciones de procesamiento empleadas para su obtención¹². La producción XOS ha sido reportada a partir de diferentes residuos vegetales, incluidos bagazo de caña de azúcar, maderas duras, mazorcas de maíz, cáscaras de cebada y arroz, granos gastados de la cervecería, cáscaras de almendras, pasta de maíz y fibra de maíz, lino, pajas, harinas, bambú y desechos de frutas^12,99. A pesar de la abundancia de materia prima para la producción de XOS, son pocos los estudios que han evaluado su efecto en adultos mayores^48,100, con lo cual se requiere de mayores estudios para poder sostener su aplicación en este campo.

Las algas y macroalgas, han ganado gran interés en las últimas décadas, debido a sus propiedades inmunomoduladoras, anticancerígenas, antidiabéticas, antioxidantes y antivirales^26,101. Los fucoidanos son uno de los principales polisacaráridos producidos por algas pardas como el cochayuyo (Durvillaea antarctica). Están constituidos en mayor medida por unidades de L-fucosa y grupos ésteres de sulfato, variando ampliamente su estructura química en función del alga desde la cual son extraídos, las condiciones de extracción, las condiciones de crecimiento del alga y el periodo de cosecha¹⁰². Además de la ya mencionada capacidad de los fucoidanos para modular el sistema inmune de los adultos mayores, se ha reportado el uso terapéutico de fucoidanos en enfermedades oculares relacionadas con la degeneración macular por envejecimiento. Esto, debido a su capacidad de interferir con la actividad del factor de crecimiento endotelial vascular¹⁰¹. Si bien, la aplicación de los fucoidanos en suplementos dirigidos a la tercera edad es incipiente y se requieren mayores estudios para este grupo de la población, la gran extensión de las costas chilenas y la abundancia de algas pardas en ellas hace que la producción de fucoidanos sea muy atractiva para el país. Más aun, cuando la tecnología requerida para su extracción es simple y podría generar emprendimientos que mejoren la calidad de vida de comunidades costeras dedicadas a la pesca y recolección de productos marinos¹⁰³.

La alta diversidad y disponibilidad de materias primas para la producción de OPND prebióticos, instauran la posibilidad de transformar dichos componentes en ingredientes funcionales altamente demandados. Esta situación se ejemplifica en la tabla 3, donde se muestra la disponibilidad de materias primas para la manufactura de algunos OPND en Chile. Además de lo antes mencionado, en Chile existe capital humano avanzado capaz de apoyar al gobierno y al sector industrial en la formulación de suplementos alimenticios conteniendo OPND, en la evaluación de sus efectos fisiológicos, en el diseño de sus procesos de manufactura y en la implementación de políticas públicas que fomenten su utilización en segmentos específicos de la población o en alimentos procesados de consumo masivo. Ello, queda de manifiesto cuando se analiza la producción científica nacional de la última década. En la tabla 4, se presenta el número de artículos originales publicados por investigadores chilenos con relación a la producción de OPND y la evaluación de sus efectos fisiológicos en dicho periodo de tiempo. En esta tabla, sólo se han incluido artículos publicados en revistas de corriente principal, escritos en idioma inglés e indexados en la base de datos Scopus, por lo cual todos ellos pueden ser considerados contribuciones novedosas y de relevancia internacional en sus respectivas disciplinas.