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Revista chilena de obstetricia y ginecología

versión impresa ISSN 0048-766Xversión On-line ISSN 0717-7526

Rev. chil. obstet. ginecol. v.69 n.4 Santiago  2004

http://dx.doi.org/10.4067/S0717-75262004000400005 

 

REV CHIL OBSTET GINECOL 2004; 69(4): 290-293

TRABAJOS ORIGINALES

Terapia con metformina y embarazo en pacientes con síndrome de ovario poliquístico

 

María C. Arias E.1, Iván Reid S. de O.1, Margot Acuña S.M.1, Hugo Muster O.1

1Servicio de Obstetricia y Ginecología, Hospital San Juan de Dios, Servicio de Salud Metropolitano Occidente


RESUMEN

Estudio prospectivo de seguimiento de 15 pacientes con síndrome de ovario poliquístico (SOP) e hiperinsulinemia que se embarazaron con el uso de metformina, y que se siguieron hasta el parto. Diez continuaron metformina durante el embarazo, hasta las 14 semanas y cinco hasta las 32 semanas. Las 5 pacientes que usaron más tiempo el medicamento no desarrollaron diabetes gestacional a diferencia de las que lo tomaron hasta las 14 semanas que presentaron diabetes gestacional en tres de diez. No encontramos abortos en estas pacientes, y tampoco presentaron problemas con el medicamento. No hubo malformaciones en los recién nacidos.

PALABRAS CLAVE: Síndrome de ovario poliquístico, metformina, infertilidad, diabetes gestacional

SUMMARY

The prospective study included 15 nondiabetic women with polycystic ovary syndrome (PCOS) who conceived while taking metformin and had live births; of these, 5 were taking metformin through 32 weeks and 10 to 14 weeks. Patients which they took more time metformin 5 did not develop gestacional diabetes, unlike which they take until the 14 weeks that had gestacional diabetes in three of ten. We did not find abortions in none of our patients, and presented no problems with the medicine. There were no malformations in the newborns.

KEY WORDS: Polycystic ovary syndrome, metformin, infertility, gestational diabetes


INTRODUCCIÓN

El Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP) afecta entre un 4 a 7% de las mujeres en edad reproductiva (1, 2). Está caracterizado por oligoamenorrea e hiperandrogenismo clínico y/o bioquímico, infertilidad y obesidad, comúnmente asociado a insulinoresistencia que puede afectar hasta un 60% de las pacientes (3, 4, 5). Actualmente existe consenso en que se requiere por lo menos dos de las siguentes condiciones para diagnosticar SOP: anovulación u ovulación irregular, elevación de hormonas androgénicas, y/o ovarios aumentados de tamaño con 12 o más folículos cada uno (6).

Además de la dificultad para lograr embarazo, presentan un alto riesgo de aborto en el primer trimestre cuya frecuencia varía según diferentes series entre 35 a 73% (3,4), que es 3 a 4 veces mayor que las tasas de la población de embarazadas no SOP que se estima en un 15%, dependiendo de la edad y de la fertilidad (7, 8), y sube a 25% en casos de fertilización in vitro (9).

Algunos investigadores, han encontrado niveles aumentados del mayor inhibidor de la fibrinolisis, el inhibidor de la actividad del plasminógeno (PAI-1) en mujeres SOP con aborto recurrente del primer trimestre (3, 10, 11, 12). Se especula, que éstos altos niveles inducirían en la placenta fenómenos trombóticos tempranos e insuficiencia placentaria.

Es conocido que metformina disminuye los niveles del PAI-1, y podría explicar la disminución en las tasas de abortos a niveles similares a la población general, en el primer trimestre de mujeres con SOP que han usado esta terapia durante el embarazo (3, 4).

Dado que generalmente las mujeres SOP tienen obesidad, insulino-resistencia e hiperinsulinemia, factores de riesgo para diabetes gestacional, se ha encontrado en diferentes series un aumento de ésta patología desde 3,25% de la población general a 20 - 41% en pacientes SOP (13, 14), el que también disminuye a rangos similares a la población general en mujeres que durante su embarazo continúan usando metformina (15, 16).

El objetivo de este estudio se basa en la amplísima literatura primero anecdótica y luego de trabajos pilotos, donde se continuó usando metformina durante el embarazo en pacientes con SOP que se embarazaban durante el tratamiento y que observaron disminución de abortos de primer trimestre y de diabetes gestacional, sin evidencias de teratogenicidad.

MATERIAL Y MÉTODOS

Estudio prospectivo en pacientes portadoras de SOP, pertenecientes a la Unidad de Fertilidad del Hospital San Juan de Dios y de práctica privada de los autores. Se definió SOP aquellas pacientes con insulino-resistencia (insulina basal en ayunas mayor de 15 mg/dl, y/o postcarga a las 2 horas mayor de 60 mg/dl) e infertilidad ovulatoria (1ª ó 2ª). Todas las pacientes presentaron valores normales de TSH, prolactina y 17 alfa hidroxi-progesterona, no eran diabéticas por TTG previo. Se reclutaron 15 pacientes desde agosto de 2001 a agosto de 2003 que cumplieron los requisitos y que se embarazaron con esquema de metformina en dosis de 850 mg c/12 horas solamente o agregando, en pacientes que no ovulaban, citrato de clomifeno en dosis de 50 a 100 mg por 5 días, hasta en 6 ciclos consecutivos. Se continuó el uso de metformina en igual dosis hasta las 14 semanas de embarazo, en 10 pacientes y hasta las 32 semanas en 5 pacientes (en forma arbitraria) (Tablas I y II).


Tabla I

RESULTADO PERINATAL DE 10 PACIENTES QUE USARON METFORMINA
HASTA LAS 14 SEMANAS DE EDAD GESTACIONAL


Paciente

1

3

4

8

9

10

12

13

14

15


Edad

240

280

330

280

290

280

290

360

320

320

BMI

31,1

29,6

26,7

36,3

38,4

22,8

35,4

32,9

35,8

37,9

Insulina basal

29,2

17,0

19,0

18,0

16,0

Patología

SHE
gemelo

-

SHE

SHE
RCIU

SHE

-

Oligo-
amnios

DG

DG

DG

EG

35

39

37

38

41

39

38

37

38

39

Peso RN

2740
2320

3850

3550

2390

3800

3210

3030

3690

2900

3490

Percentil

75/50

90

90

5

75

50

50

90

50

50


RESULTADOS

De las 15 pacientes con SOP que se embarazaron, 11 eran obesas con índice de masa corporal o BMI (Body Mass Index) mayor de 30, 2 presentaron sobrepeso (BMI: 26,7 y 29,6), y dos estaban normales (BMI: 22,7 y 22,8) (Tablas I y II). Solo 5 pacientes cursaron un embarazo sin patologías. Las 10 restantes presentaron: hipertensión arterial 5; parto gemelar prematuro 1; diabetes gestacional 3 y una de ellas requirió insulina, todas con buen control metabólico. El promedio de edad fue 31 años (rango: 26-35 años). Hubo 7 recién nacidos en percentil 75 de peso o mayor (incluyendo 1 de los gemelares); 7 en percentil 50 (incluyendo 1 de los gemelares) y 1 neonato con retardo del crecimiento intrauterino en percentil 5 de peso para la edad gestacional.


Tabla II

RESULTADO PERINATAL DE 5 PACIENTES QUE USARON METFORMINA HASTA LAS 32 SEMANAS DE EDAD GESTACIONAL


Paciente

2

5

6

7

16


Edad

340

340

340

350

260

BMI

43,0

38,1

32,8

30,7

22,7

Insulina basal

26,1

19,0

19,0

17,0

16,0

Patología

SHE0 0

SHE 0 0

-

-

-

EG

38 0

37 0

380

38,5

390

Peso RN

35000 0 0

2990 0 0 0 0

3300 0 0 0

3290 0 0

35400 0 0

Percentil

75 0

50 0

500

500

750


Diez embarazadas tomaron metformina hasta las 14 semanas, 4 presentaron hipertensión arterial y 3 desarrollaron diabetes gestacional y 1 requirió insulina. De las 5 pacientes que usaron la droga hasta las 32 semanas, 2 presentaron hipertensión arterial y ninguna diabetes gestacional. Hubo 8 cesáreas y 7 partos vaginales. Todos los recién nacidos tuvieron Apgar de 8 o más al minuto y a los 5 minutos de vida. Uno presentó hipoglicemia neonatal, hijo de madre insulino requiriente.

DISCUSIÓN

Como se ha establecido en la literatura (3, 17), las pacientes con SOP que se embarazan y continuaron usando metformina, solo alrededor del 10% presentaron abortos comparado con un porcentaje cercano al 50% en las que no lo usaron (3, 4). Sin embargo, existe un estudio (18), que habla de un 35% de embarazadas con SOP que habrían presentado aborto y que tomaron metformina. En nuestras pacientes no tuvimos abortos. Un trabajo chileno en que se usó metformina en pacientes con SOP que deseaban embarazo, 3 de 11 se embarazaron solo con el uso de metformina, abortó una de las tres a las 8 semanas; no está indicado que usaran metformina durante el embarazo (19).

En relación a hipertensión en embarazadas con SOP, un trabajo (20) informó de una mayor prevalencia de hipertensión arterial y mayor mortalidad neonatal en pacientes que tomaban metformina durante el embarazo, pero las pacientes que usaron metformina en ese estudio eran más obesas y tenían mayor edad que las pacientes del grupo control como lo hace notar Harborne y cols (21). Glueck y cols en un informe reciente (4), no describe problemas neonatales en 33 partos de mujeres que tomaron metformina durante todo el embarazo, observando una mayor talla en el seguimiento de los recién nacidos hasta los seis meses de edad, siendo el desarrollo motor y social normal. En nuestras pacientes encontramos hiperten

sión arterial en 2 de 5 que usaron metformina hasta las 32 semanas, y en 4 de 10 que tomaron solo hasta las 14 semanas, incluyendo un embarazo gemelar (se ha encontrado que las pacientes SOP presentan un 9% de embarazos múltiples comparados con 1% de la población general) (13). Randon y cols (14) encuentran que las pacientes con SOP per se presentan mayor número de hipertensión arterial durante el embarazo.

En referencia con el elevado número de patologías del embarazo en estas pacientes, queremos hacer notar que ellas eran casi todas obesas (BMI promedio de 33), y que además tenían una edad promedio alta de 31 años, lo que explica la mayor prevalencia de patologías.

Cómo se ha mencionado, altos niveles del hipofibrinolítico PAI-1 se han encontrado en mujeres con SOP vs mujeres sanas (3, 11, 12) y dado que metformina es una droga efectiva tanto para el tratamiento de las anormalidades endocrinas como metabólicas en SOP, disminuyendo la hiperinsulinemia y los niveles de andrógenos (5, 22), es posible pensar que éstas acciones contribuyen a disminuir tanto los abortos de primer trimestre como la diabetes gestacional y el posible trauma en el parto de los nacidos de madres diabéticas gestacionales, así como la operación cesárea y las complicaciones neonatales a largo plazo (15, 23, 24).

Metformina es clasificada como droga clase B según Food and Drug Administration (3), a pesar de ello su uso durante el embarazo ha sido discutido dado el potencial riesgo teórico de acidosis láctica (3/100.000 casos), el que no se ha encontrado de acuerdo a la revisión realizada por nosotros.

Creemos, como Glueck y cols (3, 15), que es conveniente utilizar metformina durante el embarazo en pacientes con SOP porque disminuye las posibilidades de aborto y de diabetes gestacional.

 

BIBLIOGRAFÍA

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